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药明康德心血管疾病领域研究进展汇总

▎药明康德/报道
1.心力衰竭基因疗法获得积极临床前结果
心力衰竭是指心脏无力泵出足够的血液来支持全身组织的需求 ， 导致细胞无法获得所需的养分和氧气 。 全世界大约有1800万心力衰竭患者 。 随着人口的老龄化 ， 心力衰竭正变得越来越常见 。 心力衰竭目前无法治愈 ， 只能通过药物和行为来控制 ， 比如戒烟、注意饮食、定期进行体育活动等 。
多年来 ， 科学家们一直试图给心脏提供新的基因来改善心力衰竭 ， 使心脏能更好地输送血液为身体提供氧气 。 近日 ， 由纽约西奈山伊坎医学院（IcahnSchoolofMedicineatMountSinai）的研究者在实验动物中尝试了基因治疗 ， 结果令人鼓舞 。 论文发表在《JournaloftheAmericanCollegeofCardiology》上 。
由RogerJ.Hajjar医生领导的研究小组对13头出现严重心力衰竭的猪进行了实验 ， 其中6只接受了基因治疗 ， 另外7只接受了安慰剂 。 猪是这类治疗的良好测试对象 ， 因为它们的心脏大小与人类类似 。 结果显示 ， 基因治疗结果安全 ， 并且让受试动物的左心室心脏衰竭减少了25％ ， 左心房减少了20％ 。 Hajjar博士说 ， 大多数心力衰竭患者都是左心室出现问题 。 治疗也将动物膨大的心脏减小了10％的体积——在心力衰竭中 ， 心脏试图通过变得更大、泵血更快来弥补供氧不足 ， 但它最终会跟不上 ， 并导致疲劳和呼吸困难 。
药明康德心血管疾病领域研究进展汇总
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▲靶向磷酸酶-1的基因疗法原理（图片来源：参考资料[1]）
Hajjar博士研究组设计了一个基因 ， 旨在调节一种叫做磷酸酶-1（phosphatase-1）的蛋白质 ， 这种蛋白质在心力衰竭患者中的含量很高 ， 而太多这种蛋白质会干扰心脏收缩的能力 。 他认为 ， 靶向这种蛋白质可能是一种改善受损心脏泵血功能的方法 。 该基因被包装在设计过的病毒中 ， 使其能进入心脏细胞 。 研究者的目标是通过单次注射来逆转心力衰竭 ， 它将被注入到桡动脉或股动脉中 。 Hajjar说：“通过靶向所有心力衰竭患者都有的分子靶点 ， 我们可以治疗所有的患者 ， 而不仅仅是具有某些基因突变的患者 。 ”
研究者计划在明年招募充血性心力衰竭患者开展临床试验 。
2.阿斯利康新合作 ， 推进心衰mRNA疗法开发
近日 ， 阿斯利康（AstraZeneca）与ModernaTherapeutics公司共同签署一项新的合作协议 ， 旨在共同开发并商业化用于编码松弛素（Relaxin）的mRNA疗法 。 合作双方将把新的Relaxin研发候选药物AZD7970作为心力衰竭的治疗方案推向临床 。
当心脏衰弱无法泵出足够的血液满足身体需要时 ， 就会发生心力衰竭 。 正在研发的AZD7970可以指示身体中的细胞产生并表达Relaxin ， 一种具有全身作用的分泌蛋白 。 Relaxin的生物学功能表明 ， 激素的表达可能直接影响加重心力衰竭的潜在因素 ， 从而使心脏组织再生长 ， 控制炎症 ， 重新排序细胞外基质 ， 改善肾功能 ， 减轻肝门静脉压 。
AZD7970使用了Moderna的专利配方之一N2GL ， 可实现全身性、重复剂量的mRNA治疗 。 在美国大约有570万成年人患有心力衰竭 。 发生心力衰竭的人中有一半在确诊的5年内死亡 。 心脏衰竭是全球性的疾病负担 。
药明康德心血管疾病领域研究进展汇总
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根据双方的协议 ， Moderna将负责AZD7970临床前研究 ， 包括进行符合GLP规范的毒理学研究 。 阿斯利康将负责AZD7970的早期临床研究工作 ， 合作双方将共同分担后期临床研究的成本 。
这是Moderna与阿斯利康在心血管代谢领域推进mRNA疗法的第二个战略协议 。 2013年双方签署了第一个战略协议 ， 主推AZD8601项目 ， 一种编码血管内皮生长因子（VEGF-A）的局部mRNA疗法 。 AZD8601已经成功完成了1期临床研究 ， 阿斯利康已经在欧洲提交了临床试验申请（CTA） ， 以启动AZD8601的2a期临床研究 ， 用于治疗接受了心脏旁路移植（CABG）手术的心力衰竭患者 。


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