内分泌疾病|磺胺,如何做到抗菌、抗炎、利尿、降糖、降血压全面开花?
把-SO2基团(磺酰)与-NH-基团(胺)连接起来 , 得到了磺酰胺基(-SO2NH-) 。
含有磺酰胺基团的药物 , 称为磺胺类药物 。
一百多年前 , 磺胺类化合物第一次科学文献上出现 , 是合成染料时的中间产物 , 其貌不扬 , 没发现有啥用 。
当时的磺胺类物质呈现出鲜艳的颜色 , 然而显色基团并不是磺酰胺基 , 而是另一边与苯环相连的偶氮基团 。
有机化合物中的两个氮原子 , 通过双键连接在一起 , 称偶氮基团 。 有偶氮基团的化合物常伴有颜色 , 例如苏丹红 , 因此 , 这类物质又被称为偶氮染料 。
好乱啊 , 这染料、药物、化合物三者之间的关系 , 神似不亚于某时间管理大师手机里的情节 。
清者自然清 , 它们之间的关系并不复杂 , 继续往下看 , 很快就能理顺 。
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偶氮类染料的一次歪打正着 , 牵出了磺胺类抗菌药物
化学家们研究偶氮类染料 , 是为了染衣服 , 不掺杂别的感情 , 很单纯 , 日子也就这么过下去 , 直到有一天发现一种偶氮类染料 , 锥虫红 , 可以用来对付锥虫 , 一种主要感染马等牲畜 , 偶可感染人的寄生虫 。
好好的染料不当 , 去做抗寄生虫药 , 就好比某老师 , 不去好好做手机 , 非要去搞直播带货 , 让人不由地浮想联翩:这一抹色彩 , 是不是也可搞一些事情出来?
萌发这种想法时 , 20世纪刚开端 , 青霉素还得等到1939年才被发现 , 此时的人类社会 , 除了中草药汤 , 对付细菌感染仍是一窍不通 , 眼巴巴盼着能在抗菌药物上实现零的突破 , 不放过任何一个机会 , 自然不会也放弃偶氮类化合物 。
按照药物开发的经典流程 , 应先合成一大批带有关键基团的化合物 , 然后拿动物做实验 , 效果不错又安全的 , 再一步步带入临床阶段 。
偶氮类化合物也是如此路数 。 但是折腾了一通 , 合成了上千种化合物 , 结果却是很让人遗憾:没有结果!这些化合物 , 统统无效 。
【内分泌疾病|磺胺,如何做到抗菌、抗炎、利尿、降糖、降血压全面开花?】
要说这天才 , 就是需要天时地利人和什么的作为支撑 。 多马克 , 一名德国科学家 , 就占据了这样的优势 , 艰苦追寻中终于求得突破 , 把自己搞成了天才:一种具有对氨基苯磺酰胺结构的偶氮染料 , 从数千种化合物中脱颖而出 , 可以治疗被链球菌感染的小鼠 。 给这个化合物起个名字 , 叫做百浪多息 。
百浪多息依旧是红色的 , 这一抹红 , 体现出了偶氮化合物的特性 。
就在多马克犹豫不决 , 要不要把百浪多息推向临床的时候 , 他的宝贝女儿病了 , 病得还不轻 , 菌血症 , 会死人的那种 。
没办法了 , 救人要紧!百浪多息 , 上!
女儿活过来了 , 百浪多息也火起来了 。
接下来 , 西方列强们为了人类健康(资本逐利)的宏大目标 , 以此为基础开展抗菌药物研发竞赛 。
法国人的研究发现 , 德国人说得不太对 , 这些化合物之所以有抗菌活性 , 不是因为它们的颜色 , 而是因为分子中的对氨基苯磺酰胺结构
法国人还说了 , 去掉偶氮结构 , 抗菌活性不受影响 。
法国人最后说 , 这类药 , 叫做磺胺类药物 。
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磺胺类药物的一次歪打正着 , 牵出了磺酰脲类降糖药
时间转到了1942年 , 那一年 , 第二次世界大战进入战略相持阶段 , Marcek Janbon , 一名法国科学家 , 仍在研究磺胺类药物对伤寒杆菌的抑制作用 。
他发现 , 用药物治疗伤寒患者后 , 有一部分患者死得不明不白 , 分析之后他认为 , 这些患者死于低血糖 。
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